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這個(gè)藏在癌癥患者體內(nèi)的病因,可能會(huì)加速患者的死亡

2020-09-04  

導(dǎo)語(yǔ):由于癌癥患者免疫力低下,對(duì)外界的細(xì)菌、病毒抵抗力差,容易出現(xiàn)各種炎癥感染。這不僅會(huì)促進(jìn)癌癥發(fā)生發(fā)展,甚至?xí)铀倩颊叩乃劳觥?/p>

1.什么是炎癥?

炎癥是機(jī)體抵抗損傷和感染時(shí)自發(fā)的防御性反應(yīng)。當(dāng)局部組織細(xì)胞受到損傷時(shí),身體固有的免疫細(xì)胞就會(huì)被激活,釋放炎癥因子,并引起局部的炎癥。這有利于提高機(jī)體局部抵御病原體,以及修復(fù)組織細(xì)胞損傷的能力。

不同的炎癥由不同的細(xì)菌和病毒感染引起的,這些感染便是我們俗稱的“炎癥”。小到感冒、鼻炎、胃炎,大到非典型肺炎、埃博拉等,本質(zhì)上都是炎癥,但嚴(yán)重程度有著天壤之別。近年來,我國(guó)各類炎癥性疾病發(fā)病率持續(xù)走高。據(jù)報(bào)道,全國(guó)慢性咽炎鼻炎發(fā)病率高達(dá)87.3%;慢性胃炎發(fā)病率30%,且呈不斷上升趨勢(shì)。

2.炎癥的臨床表現(xiàn)及治療

當(dāng)細(xì)菌或病毒進(jìn)入身體不同的組織及器官時(shí)便會(huì)引起不同的癥狀。在局部可引起紅、腫、熱、痛、功能障礙等,全身可引起發(fā)熱、倦怠、口渴、頭痛、胃口欠佳等。但是不同的器官炎癥會(huì)有不同的臨床表現(xiàn)。

如肺炎,可表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咳痰、胸悶、氣促等;

針對(duì)炎癥的治療, 一方面是針對(duì)不同癥狀的對(duì)癥治療,比如說發(fā)熱需要退熱處理,咳嗽嚴(yán)重需要鎮(zhèn)咳處理,咳膿痰需要化痰處理...... 另一方面是針對(duì)病原菌的治療,這就包括抗生素、抗病毒藥、抗真菌藥物等,需要根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)來選擇有效的抗生素。

3.慢性炎癥導(dǎo)致癌癥

慢性炎癥病灶常繼發(fā)腫瘤發(fā)生。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn),炎癥刺激使一種microRNA分子(miR-155)水平升高,進(jìn)而 導(dǎo)致參與DNA修復(fù)的蛋白水平下降,使得基因自發(fā)突變率升高,從而導(dǎo)致癌癥。

同時(shí),炎癥微環(huán)境有直接的致突變作用,其中的白細(xì)胞生成大量活性氧和活性氮,可以產(chǎn)生誘變劑,如過氧化亞硝酸鹽,與 DNA 反應(yīng)導(dǎo)致增殖的上皮細(xì)胞和基底細(xì)胞發(fā)生突變。巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞可以釋放TNF-α和巨噬細(xì)胞游走抑制因子,加速DNA損傷。

目前醫(yī)學(xué)界已明確,多種癌癥的發(fā)生與慢性炎癥密切相關(guān)。

結(jié)腸炎→結(jié)腸癌

很多潰瘍性結(jié)腸炎病人對(duì)炎癥不夠重視,發(fā)病時(shí)就吃點(diǎn)消炎藥,結(jié)果卻治標(biāo)不治本。當(dāng)潰瘍性結(jié)腸炎長(zhǎng)期得不到根治時(shí),炎癥因子會(huì)刺激大腸細(xì)胞癌變,從而誘發(fā)大腸癌。

幽門螺旋桿菌感染→胃癌

幽門螺旋桿菌會(huì)引發(fā)胃炎和消化性潰瘍,進(jìn)而發(fā)展成胃癌。世界衛(wèi)生組織就將幽門螺桿菌定為I類致癌原,它可以通過手、不潔食物、不潔餐具、糞便等途徑傳染。

乙型肝炎→肝癌

肝炎病毒感染常導(dǎo)致乙型肝炎,病毒在肝內(nèi)持續(xù)復(fù)制,對(duì)肝臟造成慢性損傷,如果不積極治療,長(zhǎng)期如此可能導(dǎo)致肝硬化,進(jìn)而惡化成肝癌。

此外,還有許多的癌癥發(fā)生與炎癥感染有關(guān),如宮頸癌與人類乳頭瘤病毒感染有關(guān),鼻咽癌與皰疹病毒感染相關(guān)......

4.腫瘤相關(guān)性炎癥:促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移

炎癥即是誘發(fā)癌癥的因素,又普遍存在于已經(jīng)罹患癌癥的患者體內(nèi),是癌癥轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的根源之一。

近年來,越來越多的證據(jù)表明,腫瘤微環(huán)境中的炎癥有多種促腫瘤作用,可以促進(jìn)惡性細(xì)胞的增殖和存活,促進(jìn)血管新生和轉(zhuǎn)移,削弱機(jī)體的免疫反應(yīng),改變機(jī)體對(duì)激素和化療藥物的反應(yīng)。

腫瘤微環(huán)境中存在的炎癥調(diào)節(jié)因子和炎癥細(xì)胞涉及腫瘤細(xì)胞的遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移。趨化因子受體和它們的配體通過影響細(xì)胞運(yùn)動(dòng)性、侵襲力和存活,趨化了炎癥、腫瘤和組織穩(wěn)態(tài)過程中細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)。很多細(xì)胞在轉(zhuǎn)化時(shí)表達(dá)趨化因子受體,利用趨化因子幫助它們移行并存活于原發(fā)腫瘤的遠(yuǎn)距離位點(diǎn)。例如,趨化因子受體CXCR4 和它的配體CXCL12對(duì)于細(xì)胞運(yùn)動(dòng)有重要作用。CXCR4通常表達(dá)于惡性腫瘤細(xì)胞,如腸癌、乳腺癌、肝癌和食管癌中CXCR4的表達(dá)量與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的程度有關(guān)。

由此可見,趨化因子受體的表達(dá)是細(xì)胞惡性化的表現(xiàn),甚至出現(xiàn)在細(xì)胞惡性化的早期階段。此外,炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6增加惡性細(xì)胞的侵襲能力,可能由于這些細(xì)胞因子使趨化因子受體表達(dá)上調(diào)所致。

有研究發(fā)現(xiàn),吸煙不僅是誘發(fā)癌癥的因素,還是促進(jìn)癌癥的因素。 吸煙主要通過炎癥通路來誘發(fā)和促進(jìn)癌癥的發(fā)生。其他的誘發(fā)癌癥發(fā)生的因素,如粉塵、石棉等也是通過炎癥通路來誘導(dǎo)肺癌的發(fā)生的。

5.抗癌,更要抗炎

炎癥在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的重要作用使其成為抗腫瘤藥物研究的重要靶點(diǎn)。CXCR4的拮抗劑如CTCE-9908、AMD3100、MSX-122已進(jìn)入臨床試驗(yàn)Ⅰ/Ⅱ期,主要用于肝癌及造血系統(tǒng)腫瘤的治療。TNF-α拮抗劑用于晚期腫瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示可以穩(wěn)定病情,TNF-α的單克隆抗體Infliximab治療腎細(xì)胞癌的試驗(yàn)已進(jìn)入臨床Ⅱ期。 沙立度胺及其結(jié)構(gòu)類似物lenalidomide,已經(jīng)被 FDA 批準(zhǔn)用于晚期骨髓瘤的治療,lenalidomide可以抑制幾個(gè)炎癥因子的生成,與地塞米松聯(lián)合應(yīng)用于晚期骨髓瘤治療中,顯示出療效。我們期待更多的藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn),并最終可以應(yīng)用到癌癥患者身上。

鑒于目前炎癥與癌癥的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系并沒有完全研究清楚,并且上述抗炎靶向藥物均在臨床試驗(yàn)階段,到目前為止,尚未正式進(jìn)入臨床應(yīng)用。目前關(guān)于炎癥的治療主要以各類抗生素消炎為主,主要是經(jīng)驗(yàn)性用藥或者根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)來選擇有效的抗生素。

6.抗炎,需要健康的生活方式

均營(yíng)養(yǎng)

果蔬的抗炎效果最佳,每天應(yīng)攝入4~5份蔬菜,并搭配粗糧、面食、豆類。另外,蘑菇、雞蛋、酸奶、生姜、大蒜、茶等都具有抗炎功效。要減少食用方便面、餅干、外賣等快餐食品,同時(shí)要遠(yuǎn)離煙酒。

多喝水

多喝水可加強(qiáng)血液循環(huán),促進(jìn)炎癥因子滅活,降低炎癥狀態(tài),維持免疫系統(tǒng)穩(wěn)定。每天的喝水量根據(jù)個(gè)人情況而定,建議每天喝水量在2000毫升左右為宜。

勤運(yùn)動(dòng)

運(yùn)動(dòng)能使人體吸氧量增多,呼吸頻率加快,強(qiáng)化免疫力,防止炎癥因子“任意肆虐”。建議每周進(jìn)行兩到三次的有氧運(yùn)動(dòng),每次半小時(shí)。健步走、慢跑、游泳、爬山等都是不錯(cuò)的選擇。

平心態(tài)

壓力、倒班工作等都會(huì)增加體內(nèi)的炎癥水平。我們應(yīng)減少心理壓力,減少憤怒、憂愁、悲傷,保持平和的心態(tài),用樂觀積極的態(tài)度來平衡免疫系統(tǒng)的活性。

保睡眠

睡眠時(shí)間多于或少于平均時(shí)間的人,血液中炎癥因子都會(huì)更高。所以要保證每天8個(gè)小時(shí)左右睡眠,避免熬夜,養(yǎng)成良好的生活作息習(xí)慣。

圖片來源:攝圖網(wǎng)


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