卵巢衰老是一門新興的研究領(lǐng)域，目前有關(guān)其對腫瘤發(fā)生、發(fā)展的流行病學(xué)相關(guān)研究比較匱乏，主要集中于探討絕經(jīng)或者早發(fā)性絕經(jīng)對惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的影響。

（一）絕經(jīng)與乳腺癌

早絕經(jīng)與乳腺癌發(fā)病率密切相關(guān)。在一項(xiàng)對乳腺癌的研究中，>80歲的乳腺癌患者，腫瘤體積比70~79歲的更大，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和低級別腫瘤的發(fā)生率更高。Brcal基因和Brca2基因在乳腺癌和卵巢癌中的突變率非常高，患癌女性的性功能指數(shù)降低。

最新研究也報(bào)道，這兩個(gè)基因的突變也和家族性POI相關(guān)。以上證據(jù)均提示卵巢早衰可能與乳腺癌和卵巢癌具有某些相同的發(fā)生機(jī)制。近年來，絕經(jīng)前乳腺癌的發(fā)病率逐漸升高，而絕經(jīng)后(≥60歲)的發(fā)病率呈下降趨勢。

乳腺癌分子分型不同，受到絕經(jīng)年齡的影響也不一樣：對于管腔樣乳腺癌，絕經(jīng)年齡每提前1年，其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)就升高3%~4%;對于HER2陽性和三陰性乳腺癌而言，絕經(jīng)時(shí)間與發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無相關(guān)性。

（二）絕經(jīng)與子宮內(nèi)膜癌

子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病高峰為50~65歲，絕經(jīng)后發(fā)病率最高，育齡期雌激素的持續(xù)性暴露是其主要危險(xiǎn)因素。其他風(fēng)險(xiǎn)因素還包括使用選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(如他莫昔芬)。

20世紀(jì)70年代，由于雌激素替代療法的使用，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率出現(xiàn)顯著的上升趨勢。然而，近年來在激素替代治療中加入孕激素顯著降低了子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率。

在一項(xiàng)對百萬婦女的研究中，BMI是可控的子宮內(nèi)膜癌危險(xiǎn)因素，絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜癌患者有50%可以歸因于肥胖或超重。

肥胖常常會引起女性內(nèi)分泌的紊亂，尤其是可以增加體內(nèi)雌激素和雄激素的水平。一項(xiàng)歐洲癌癥和營養(yǎng)方面的前瞻性研究指出，在絕經(jīng)前后女性內(nèi)源性的睪酮水平與BMI和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈顯著的正相關(guān)，而雄烯二酮和脫氫表雄酮與發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)。

PCOS婦女在育齡期暴露于高水平的雄激素可能對子宮內(nèi)膜產(chǎn)生不利的影響。澳大利亞一項(xiàng)基于人群的病例對照研究發(fā)現(xiàn)，PCOS女性罹患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)是非PCOS女性的4倍;在激素依賴性的I型子宮內(nèi)膜癌中，這種風(fēng)險(xiǎn)與雄激素過高(OR=2. 4)和月經(jīng)不規(guī)則(OR=3. 1)的相關(guān)性更顯著。

（三）絕經(jīng)與卵巢癌

卵巢腫瘤分為上皮性腫瘤和非上皮性腫瘤，后者主要是指顆粒細(xì)胞腫瘤。成年人顆粒細(xì)胞腫瘤被認(rèn)為是由排卵前卵泡的顆粒細(xì)胞產(chǎn)生的，可以分泌類固醇激素(如雌激素);在某些情況下，患者可表現(xiàn)出高雄激素血癥。與其他女性癌癥一樣，年齡是卵巢癌發(fā)生的最大的危險(xiǎn)因素。

北美和歐洲的12項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，身高>1. 7m與罹患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，尤其是絕經(jīng)前女性。在青春期，性腺激素可以刺激身體的生長，因此身高和卵巢癌患病風(fēng)險(xiǎn)之間的聯(lián)系可能與女性激素的分泌相關(guān)，這項(xiàng)研究后來也指出雄激素水平與上皮性卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

但是Modugno指出，尚不確定雄激素與卵巢癌發(fā)病之間是否存在關(guān)聯(lián)性。子宮內(nèi)膜異位癥與卵巢癌的發(fā)病相關(guān)，對13項(xiàng)病例對照研究進(jìn)行匯總分析發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜異位癥與卵巢透明細(xì)胞癌、低級別漿液性癌和子宮內(nèi)膜樣癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。此外，使用達(dá)那唑治療子宮內(nèi)膜異位癥可以使卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加3. 2倍。

（四）絕經(jīng)與其他惡性腫瘤

對8項(xiàng)研究進(jìn)行的匯總分析發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)年齡是食管鱗狀細(xì)胞癌發(fā)病的一個(gè)危險(xiǎn)因素，45歲以前出現(xiàn)圍絕經(jīng)期癥狀的女性患癌的風(fēng)險(xiǎn)是50歲以后女性的2倍。

該研究同時(shí)也指出，在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌中也具有類似的現(xiàn)象。另有一項(xiàng)綜述指出，絕經(jīng)與女性肺癌的發(fā)病增高相關(guān)。

綜上所述，卵巢所分泌的激素在不同腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中所發(fā)揮的作用不盡相同：雌激素在乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展中起著促進(jìn)作用;孕激素對乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展起著促進(jìn)作用，而在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展中起著對抗雌激素的作用;雄激素可以抑制乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展，可能對子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展起著一定的促進(jìn)作用。

目前尚缺乏直接探究卵巢衰老和腫瘤發(fā)生、發(fā)展的研究，本節(jié)我們主要是通過反映卵巢衰老的一些指標(biāo)來闡述卵巢衰老和腫瘤之間的可能關(guān)系。因此，關(guān)于卵巢衰老對腫瘤的影響有待進(jìn)一步的研究。

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