“發(fā)生腫瘤”和“腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移”是醫(yī)學(xué)界的兩大難題,在對癌癥進(jìn)行了數(shù)十年的探索后,我們依舊沒有為這兩個難題找到一份完美的答案。
不過雖然沒有找到完美的答案,但是科學(xué)家們已經(jīng)揪到了答案的小辮子
圖片來源:圖蟲網(wǎng)
1)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移“小辮子”
腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是涉及一系列基因調(diào)控的多步驟的復(fù)雜過程,包括腫瘤細(xì)胞的再增值、黏附、基質(zhì)降解、細(xì)胞遷移以及腫瘤血管生成等多個環(huán)節(jié)。
其中,腫瘤細(xì)胞再增殖的過程被稱為“鳳凰涅槃”現(xiàn)象。
目前有研究指出“鳳凰涅槃”的通路之一可能是這樣的:被治療殺滅到瀕死的腫瘤細(xì)胞會釋放大量產(chǎn)生的炎性介質(zhì),進(jìn)而通過一系列的連鎖反應(yīng)來改變腫瘤的微環(huán)境,而腫瘤細(xì)胞的再增殖與其所處的微環(huán)境密切相關(guān),因此促進(jìn)了惡性腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[1]。
除了腫瘤的“再增殖通路”外,還有研究發(fā)現(xiàn)了癌癥轉(zhuǎn)移的標(biāo)志性事件之一——上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)變(EMT),即上皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞表型轉(zhuǎn)變的過程。
在乳腺癌、肺癌等上皮源性腫瘤的病理組織研究中發(fā)現(xiàn),在腫瘤的侵襲前沿,存在發(fā)生EMT樣改變的腫瘤細(xì)胞,而腫瘤細(xì)胞在發(fā)生EMT改變后,會獲得運(yùn)動、遷移和侵襲能力,這些能力與腫瘤的轉(zhuǎn)移密切相關(guān),因此研究員們認(rèn)為EMT是腫瘤轉(zhuǎn)移的重要驅(qū)動因素之一[2]。
除了EMT外,還有很多其他因素共同參與了多種腫瘤的轉(zhuǎn)移過程,在這些因素的共同作用下,腫瘤就悄無聲息的轉(zhuǎn)移了。
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2)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移幾條路
癌細(xì)胞有了運(yùn)動、遷移和侵襲能力之后,會通過至少四種途徑進(jìn)行轉(zhuǎn)移,分別是血行轉(zhuǎn)移、淋巴轉(zhuǎn)移、種植轉(zhuǎn)移和直接侵犯。
1、血行轉(zhuǎn)移
因?yàn)槿说难鼙椴既?,同時血管里的血液不斷流動,某些可惡的癌細(xì)胞就會穿透血管的管壁進(jìn)入血液,然后再通過血液到達(dá)身體各處。
一般來說,原發(fā)腫瘤會釋放成千上萬的腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液,但僅有不足0.01%的循環(huán)腫瘤細(xì)胞能夠適應(yīng)血液微環(huán)境,在外周血中存活。
當(dāng)腫瘤細(xì)胞達(dá)到轉(zhuǎn)移靶器官后,再經(jīng)過上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化,繼續(xù)增殖進(jìn)而形成腫瘤轉(zhuǎn)移灶。
2、淋巴轉(zhuǎn)移
淋巴管就像血管一樣遍布全身,淋巴管里面有淋巴液,淋巴結(jié)則通過淋巴管相互鏈接。淋巴系統(tǒng)一方面引流淋巴液,清除體內(nèi)的異物、細(xì)菌等,另一方面分散于身體各部位的淋巴結(jié)就像一個濾過裝置,可以有效阻攔從淋巴管進(jìn)入的微生物。
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但腫瘤細(xì)胞是有免疫逃逸能力的,因此淋巴系統(tǒng)的免疫能力對腫瘤細(xì)胞來說并沒有用,腫瘤細(xì)胞進(jìn)入淋巴管之后,會隨著淋巴循環(huán)轉(zhuǎn)移到近端淋巴結(jié),再向著遠(yuǎn)端淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
3、種植轉(zhuǎn)移
種植轉(zhuǎn)移也叫種植播散,指的是當(dāng)腫瘤侵犯到體腔(漿膜腔)表面時,脫落的癌細(xì)胞就會因?yàn)橹亓ψ饔秒S著腔內(nèi)的液體“掉落”到其他地方,這些細(xì)胞就會像種子一樣生根發(fā)芽而長出腫瘤。
種植轉(zhuǎn)移在胸腔、腹腔、顱腦臟器惡性腫瘤中比較常見,還有較為少見的醫(yī)源種植,指在診治過程中因?yàn)樵\療方法造成(或促進(jìn))的惡性腫瘤細(xì)胞脫落和播散,間接導(dǎo)致腫瘤局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
4、直接侵犯
“直接侵犯”顧名思義,指的是腫瘤不斷向外生長,從而直接壓迫侵犯到周圍的組織器官后造成的轉(zhuǎn)移。
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腫瘤的生長是一件難以預(yù)料的事情,因此除了要進(jìn)行規(guī)范化的治療保證做到盡量減瘤外,定期的復(fù)查是一定不能少的,卵巢癌患者的CA125、HE4等指標(biāo)能很好的為我們敲響警鐘。
另外健康的心態(tài)、飲食和鍛煉也是必不可少的,自己的身體健康了,才能夠更好的與癌細(xì)胞戰(zhàn)斗。
文章參考:
[1]崔連鷙. Caspase3/iPLA2/AA/PGE2信號通路活化FAK在化療后卵巢癌復(fù)發(fā)中的作用機(jī)制研究[D].吉林大學(xué),2019.
[2]張益瑋,彭秀達(dá),肖帥.上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)變的概念變遷及與腫瘤轉(zhuǎn)移研究進(jìn)展[J].中國普通外科雜志,2020.29(02):241-247.
[3]喬雪峰,張玉娟,崔巍.循環(huán)腫瘤細(xì)胞致腫瘤血行轉(zhuǎn)移研究進(jìn)展[J].協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志,2014.5(03):331-334.